五、可提取物和浸出物試驗
?1 浸出物存在于最終原料藥和藥品中，通常包含在可提取物內(nèi)，但由于分離和檢測方法的限制以及浸出物的量極小，很難被定量或定性。應(yīng)先獲得最差條件下的可提取物數(shù)據(jù)，將其用于藥品的安全性評估。可提取物反映了浸出物的******可能，無論是否要做浸出物試驗，可提取物的測試和評估都非常重要。
?2 可提取物試驗在選擇模型溶劑之前必須對產(chǎn)品（藥品）處方進行全面的評估。用于測試的模型溶劑應(yīng)能夠模擬實際的藥品處方，同時與過濾器不應(yīng)有化學(xué)兼容性方面的問題。通常應(yīng)具有與產(chǎn)品相同或相似的理化性質(zhì)，如pH值、極性或離子強度等。如果使用了模型溶劑或幾種溶液合并的方式，則必須提供溶液選擇的合理依據(jù)。?3 可提取物試驗可以用靜態(tài)浸泡或循環(huán)流動的方法，其影響因素包括滅菌方法、沖洗、過濾流體的化學(xué)性質(zhì)、工藝時間、工藝溫度、過濾量與過濾膜面積之比等。使用最長過濾時間、最高過濾溫度、最多次蒸汽滅菌循環(huán)、增加伽瑪輻射的次數(shù)和劑量都可能會增加可提取物水平?？商崛∥镌囼瀾?yīng)使用滅菌后的濾器來完成。用于試驗的過濾器盡量不進行預(yù)沖洗。?4 可提取物和浸出物的檢測方法包括定量和定性兩類。如非揮發(fā)性殘留物（NVR）、紫外光譜、反相高效液相色譜法（RP-HPLC）、傅立葉變換紅外光譜法（FTIR）、氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）、液相色譜-質(zhì)譜（LC-MS）、總有機碳分析（TOC）等。為了保證分析方法的可靠性，需對分析方法進行驗證或確認。選擇哪幾種分析方法，取決于實際的藥品和生產(chǎn)工藝以及過濾器生產(chǎn)商對過濾器的充分研究。?5 在完成可提取物或者浸出物試驗后，應(yīng)針對過濾器可提取物或浸出物的種類和含量，結(jié)合藥品最終劑型中的濃度、劑量大小、給藥時間、給藥途徑等對結(jié)果進行安全性評估，以評估可提取物和浸出物是否存在安全性風(fēng)險。
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